Autismo. Tratamiento farmacológico / Autism. Pharmacological treatment

Resumen El autismo es un trastorno del neurodesarrollo carac terizado por déficits en la cognición social y la comu nicación, intereses restringidos y conductas estereoti padas. Frecuentemente asociado a disfunciones senso riales, otros trastornos del neurodesarrollo, trastornos neuropsiquiátricos, epilepsia y/o trastornos de sueño. Esta condición acompañará a las personas a lo largo de toda la vida, lo cual generará diversas necesidades de apoyo y tratamientos. Si bien no existen fármacos que modifiquen los sín tomas nucleares del autismo diversos medicamentos han demostrado su utilidad en condiciones asociadas. Los antipsicóticos atípicos para la hiperactividad, la impulsividad, la agitación, las crisis de auto o hete roagresión. Los inhibidores de la recaptación de serotonina, para disminuir la ansiedad, los síntomas obsesivo-compulsi vos y la irritabilidad/agitación. Los estimulantes y la atomoxetina utilizados para la hiperactividad, la falta de atención y la impulsividad. La clonidina y la guanfacina muestran cierta eficacia sobre la hiperactividad y las conductas estereotipadas. La buspirona se ha utilizado para los comportamien tos restrictivos y la ansiedad. Existen medicamentos en fase de investigación como la oxitocina, la vasopresina e incluso algunos desarrollados para entidades específicas relacionadas con el autismo como arbaclofeno en Frágil X y la Trofinetida que acaba ser aprobada para su uso en el síndrome de Rett. En la medida que se identifiquen entidades especí ficas y su fisiopatología es probable que se desarrollen tratamientos a la medida para cada entidad asociada con autismo.

Abstract Autism is a neurodevelopmental disorder charac terized by deficits in social cognition and communica tion, restricted interests, and stereotyped behaviors. Frequently associated with sensory dysfunction, other neurodevelopmental disorders, neuropsychiatric disor ders, epilepsy and/or sleep disorders. This condition will accompany people throughout their lives, which will generate various support and treatment needs. Although there are no drugs that modify the core symptoms of autism, various drugs have shown their usefulness in associated conditions. Atypical antipsychotics for hyperactivity, impulsivity, agitation, auto or heteroag gression crises. Serotonin reuptake inhibitors, to de crease anxiety, obsessive-compulsive symptoms, and irritability/agitation. Stimulants and atomoxetine used for hyperactivity, inattention, and impulsivity. Clonidine and guanfacine show some efficacy on hyperactivity and stereotyped behaviors. Buspirone has been used for restrictive behaviors and anxiety. There are drugs in the research phase such as oxytocin, vasopressin and even some developed for specific entities related to autism such as arbaclofen in Fragile X and Trofinetide that has just been approved for use in Rett syndrome. As speci fic entities and their pathophysiology are identified, it is likely that tailored treatments will be developed for each entity associated with autism.

Autismo y catatonía - Aspectos clínicos / Autism and catatonia - Clinical aspects

Resumen El autismo es un desorden del neurodesarrollo caracterizado por una alteración cualitativa en la interacción social y la comunicación, asociada a intereses restringidos y conductas estereotipadas. Puede asociarse a problemas médicos como epilepsia, disfunciones gastrointestinales, trastornos de sueño, otros trastornos del neurodesarrollo como deterioro del lenguaje, discapacidad intelectual, disfunciones sensoriales, TDA/H, torpeza motriz y/o trastornos neuropsiquiátricos como ansiedad, depresión, catatonia, esquizofrenia, trastornos obsesivo-compulsivo, trastornos de conducta e impulsividad, entre otros. La catatonía es reconocida como un síndrome neuropsiquiátrico identificado en todos los trastornos psicóticos y del estado de ánimo mayor, debido a condiciones médicas generales o como un síndrome no especificado de otra manera; esto permite codificar la catatonia en el contexto de otros trastornos psiquiátricos o del neurodesarrollo, como el trastorno obsesivo compulsivo o el autismo. Se caracteriza por síntomas motores, vocales y conductuales anormales, con alteración de la volición y la función vegetativa. Se estima que aproximadamente entre el 8 y 11 % de las personas autistas padecen catatonia. Es probable que haya un subregistro de catatonía, en especial en personas con autismo, debido a la falta de alerta sobre la misma, la heterogenicidad clínica y la similitud de muchos de sus síntomas con manifestaciones del autismo. Incluso muchas veces puede expresarse como una regresión autista tardía desde la pubertad a la vida adulta. Sus bases neurobiológicas aún no son claras y el tratamiento se basa en la administración de bensodiazepinas y la terapia electroconvulsiva, aunque es mucho el camino que aún queda por investigar en estos temas.

Abstract Autism is a neurodevelopmental disorder characterized by a qualitative alteration in social interac tion and communication, associated with restricted interests and stereotyped behaviors. It can be associated with medical problems such as epilepsy, gastrointestinal dysfunction, sleep disorders, other neurodevelopmental disorders such as language impairment, intellectual disability, sensory dysfunction, ADH/D, motor clumsiness, and/or neuropsychiatric disorders such as anxiety, depression, catatonia, schizophrenia, obsessive-compulsive disorders, behavioral and impulsive disorders, among others. Catatonia is recognized as a neuropsychiatric syn drome identified in all major mood and psychotic disorders, due to general medical conditions or as a syndrome not otherwise specified; this allows catatonia to be coded in the context of other psychiatric or neurodevelopmental disorders, such as obsessive-compulsive disorder or autism. It is characterized by abnormal motor, vocal, and behavioral symptoms, with impaired volition and vegetative function. It is estimated that approximately 8-11% of autistic people suffer from catatonia. It is probable that there is an underreporting of catatonia, especially in people with autism, due to the lack of alertness about it, the clinical heterogeneity and the similarity of many of its symptoms with manifestations of autism. Many times it can even express itself as a late autistic regression from puberty to adult life. Its neurobiological bases are still not clear and the treatment is based on the administration of bensodiazepines and electroconvulsive therapy although there is still a long way to go to investigate these issues.

El autismo a lo largo de la vida / Autism throughout life

Resumen El autismo es un trastorno del neurodesarrollo de base neurobiológica caracterizado por déficits en la cognición social y la comunicación, intereses restringidos y conductas estereotipadas. Muchas veces está asociado a disfunciones sensoriales, otros trastornos del neurodesarrollo, trastornos neuropsiquiá tricos, epilepsia y/o trastornos de sueño. Esta condición acompañará a las personas a lo largo de toda la vida, con variaciones en su evolución. En los últimos diez años solo el 1% de todas las investigaciones en autismo se centraron en desarrollar programas de educación post secundaria, y formación de servicios de salud para adultos. Teniendo en cuenta esta dicotomía de intereses es que debemos pensar en las diferentes etapas de la vida, cómo el abordaje temprano, la inclusión escolar, el hostigamiento, los trastornos mentales y médicos asociados, la falta de grupo de pertenencia, las oportunidades laborales y el envejecimiento. Solamente tomando conciencia de cada una de ellas podremos lograr una mejor calidad de vida de las personas con autismo y sus familias.

Abstract Autism is a neurodevelopmental disorder characterized by deficits in social cognition and communication, restricted interests, and stereotyped behaviors. It is often associated with sensory dysfunctions, other neurodevelopmental disorders, neuropsychiatric disorders, epilepsy and/or sleep disorders. This condition will accompany people throughout their lives, with variations in its evolution. In the last ten years, only 1% of all autism research focused on developing post-secondary education programs and training in adult health services. Taking into account this dichotomy of interests, we must think about the different stages of life, such as early intervention, school inclusion, bullying, associated mental and medical disorders, lack of group belonging, job opportunities and the aging. Only by becoming aware of each of them can we achieve a better quality of life for people with autism and their families.

Mecanismos epigenéticos involucrados en la génesis del autismo / Epigenetic mechanisms involved in the genesis of autism

Resumen El autismo es un trastorno del neurodesarrollo de base neurobiológica, caracterizado por alteración en la interacción social y la comunicación, intereses restringidos y conductas estereotipadas. Se relaciona con trastornos en la sinaptogénesis y a multiples etiologías. La identificación de factores epigenéticos implicados en la génesis del autismo permiten una mejor comprensión de los mecanismos moleculares invo lucrados. Nuestro objetivo fue analizar los mecanismos epigenéticos relacionados al desarrollo del autismo, puntualizando entidades específicas y sus mecanismos fisiopatológicos. Analizamos de qué manera se rela cionan los trastornos en la metilación del ADN, la modificación de las histonas, la remodelación cromosómica y la regulación mediada por el ARN no codificantes con diversos síndromes genéticos como el frágil X, Rett, Mecp2patías, Phelam McDermid, tóxicos prenatales como el alcohol, ácido valproico, cannabis y ambientales cómo el estrés materno, todos ellos asociados a una mayor prevalencia de autismo. En conclusión, el recono cimiento de estos mecanismos abre nuevas posibilidades para la prevención, y probablemente en un futuro, en las entidades genéticas, permitirá el desarrollo de tratamientos específicos con modificaciones a la medida de cada entidad.

Abstract Autism is a neurobiological developmental disorder characterized by poor social interaction and communication, narrow interests, and stereotyped behaviors. It has been associated with disorders of synaptogenesis and multiple etiologies. The iden tification of the epigenetic factors involved in the genesis of autism allows a better understanding of the molecular mechanisms involved. Our objective was to analyze the epigenetic mechanisms related to the development of autism, specifying specific entities and their pathophysiological mechanisms. We analyze how DNA methylation disorders, histone modification, remodeling and chromosomal regulation mediated by non-coding RNA are related to various genetic syndromes such as fragile X, Rett, Pathias Mecp2, Phelam McDermid, prenatal toxins such as alcohol, valproic. acid, cannabis, and environmental toxins such as maternal stress, all associated with a higher prevalence of autism. In conclusion: the recognition of these mechanisms opens up new possibilities for preven tion and it is likely that, in genetic entities, it will allow the development of specific treatments with modifications tailored to each entity.

Autismo, depresión y riesgo de suicidio / Autism, depression and risk of suicide

El autismo es un desorden del neurodesarrollo caracterizado por una alteración cualitativa en la interacción social y la comunicación, asociada a intereses restringidos y conductas estereotipadas. Las personas con autismo tienen cuatro veces más posibilidades de desarrollar depresión que la población general y es considerada la afección de salud mental más frecuente en personas con trastornos del espectro autista (TEA). Es difícil reconocer la depresión en personas con TEA, en quienes, en general, se expresa en forma diferente a las que tienen desarrollo típico. En ellos la depresión puede manifestarse con inquietud e insomnio y no con sentimientos de tristeza, como sería esperable, por ello es esencial estar atentos y no justificar todos los problemas al autismo. Los adultos jóvenes con TEA tienen niveles basales más altos de casi todas las características de depresión enumeradas en el DSM-5, esto puede generar sobrediagnóstico o subregistro de depresión. Los adultos con autismo tienen un riesgo aumentado de experimentar pensamientos suicidas, planificarlo, llevarlo a cabo e incluso fallecer por suicidio. Muchos de ellos tienen antecedentes de depresión, padecimiento de hostigamiento y sensación de soledad. Es fundamental la detección temprana de depresión, desarrollar herramientas adecuadas para su diagnóstico en autismo, y generar conciencia de riesgo de ideación o suicidio, lo que recién en los últimos años ha sido abordado con mayor profundidad. En este trabajo se analizan la depresión en autismo, el riesgo de ideación suicida y suicidio, jerarquizando los aspectos clínicos, su evaluación y factores de riesgo.

Autism is a neurodevelopmental disorder characterized by a qualitative alteration in social interaction and communication, associated with restricted interests and stereotyped behaviors. People with autism are four times more likely to develop depression, than the general population, it is even considered as the most common mental health condition in people with autism spectrum disorders (ASD). One of the challenges is to recognize the manifestations related to depression in people with ASD, in whom, in general, it is expressed differently in relation to those with typical development. Depression in people with autism can manifest itself with restlessness and insomnia and not with feelings of sadness, so it is essential to be attentive and not justify all behavioral problems to autism. Young adults with ASD have higher baseline levels of almost all the depression characteristics listed in the DSM-5, which can lead to overdiagnosis or underreporting of depression. On the other hand, adults with autism have an increased risk of experiencing suicidal thoughts, planning suicide, carrying it out and even dying from suicide. Many of them have a history of depression, harassment and loneliness. It is essential the early detection of depression, develop appropriate tools for diagnosis in autism as well as generate awareness of the risk of ideation or suicide, a problem that only in recent years has been addressed with greater depth. In this paper I analyze depression in autism, the risk of suicidal ideation and suicide, prioritizing clinical aspects, their evaluation and risk factors.

Autismo: Aspectos genéticos y biológicos / Autism. Genetic and biological aspects

El autismo es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por compromiso en la interacción social y la comunicación, asociado a intereses restringidos y conductas estereotipadas con gran prevalencia poblacional, bases neurobiológicas y alta heredabilidad. Su etiología es heterogénea y se han reconocido numerosas bases genéticas, factores ambientales y mecanismos epigenéticos. Los avances en la genética molecular, así como los estudios epidemiológicos de grandes cohortes, han posibilitado identificar entidades médicas específicas, así como genes y factores ambientales vinculados parcial o totalmente en su patogenia. Estos conocimientos, conforme las características clínicas, permiten orientar los estudios complementarios, las conductas terapéuticas, inferir un pronóstico clínico y propiciar el asesoramiento genético familiar. En este trabajo analizamos las características clínicas de los trastornos del espectro del autismo, las entidades médicas específicas que están fuertemente relacionadas a los mismos, así como los genes reconocidos, los posibles factores ambientales y los resultados epidemiológicos que permiten el adecuado asesoramiento familiar.

Autism is a neurodevelopmental disorder characterized by commitment to social interaction and communication, associated with interests restricted and stereotyped behaviors with a high population prevalence, neurobiological bases and high heritability. Its etiology is heterogeneous, numerous genetic bases, environmental factors and epigenetic mechanisms have been recognized. Advances in molecular genetics, as well as epidemiological studies of large cohorts, have made it possible to identify specific medical entities, as well as genes and environmental factors partially or totally linked in their pathogenesis. This knowledge, according to the clinical characteristics, allows to guide the complementary studies, the therapeutic conducts, to infer a clinical prognosis and to propitiate the familiar genetic advice. In this work, the most prevalent clinical characteristics identified are described; the specific medical entities that are strongly related to autism are stated, as well as the recognized genes, the possible environmental factors and the epidemiological results that allow family counseling.

Envejecimiento en personas con trastorno del espectro autista / Aging in people with autism spectrum disorder

El trastorno del espectro autista se caracteriza por una alteración cualitativa en la interacción social y la comunicación, asociada a intereses restringidos y conductas estereotipadas. Esta condición acompañará a las personas a lo largo de toda la vida, con variaciones en su evolución. Nuestros objetivos fueron conocer las características evolutivas de las personas con trastorno del espectro autista, analizando aspectos cognitivos, conductuales, salud, mortalidad y sus necesidades en la etapa de envejecimiento, que permitan orientar la planificación de recursos específicos de apoyo. Se analizaron estudios relacionados con la evolución en la vida adulta en personas con este trastorno, con o sin entidades identificadas, y las condiciones sociosanitarias que deben ser consideradas en los procesos de envejecimiento. El conocimiento sobre el envejecimiento en personas con autismo es aún escaso y resulta difícil definir un patrón específico pues este dependerá, entre otros factores, de la etiología, el grado, la presencia de discapacidad intelectual y/o epilepsia, y el ámbito en el que viven, los cuales pueden incluso condicionar la expectativa de vida. El envejecimiento se ha asociado a trastornos del humor, depresión, deterioro en funciones ejecutivas y memoria episódica, aunque resulta difícil diferenciarlo del envejecimiento natural en personas con desarrollo típico. La identificación de una entidad específica permitirá conocer la posible evolución y prevenir complicaciones en síndromes que pueden estar asociados con autismo: X frágil, Down, Angelman, Rett y Williams, por ello jerarquizamos la consulta genética y neurológica.

Autism spectrum disorder is characterized by a qualitative alteration in social interaction and communication associated with restricted interests and stereotyped behaviors. This condition will accompany people throughout their lives, with variations in their evolution. Our objectives were to know the evolutionary characteristics of people with autistic spectrum disorder, analyzing cognitive, behavioral, health, mortality and their needs in the aging stage, which will guide the planning of specific support resources. We analyze studies related to the evolution in adult life in people with this disorder, with or without identified entities, and socio-health conditions that should be considered in the aging process. The knowledge about aging in people with autism is still scarce and it is difficult to define a specific pattern because this will depend, among other factors, on the etiology, the degree, the presence of intellectual disability and/or epilepsy, and the scope in where live, which can even condition the life expectancy. Aging has been associated with mood disorders, depression, deterioration in executive functions and episodic memory, although it is difficult to differentiate it from natural aging in people with typical development. The identification of a specific entity will allow to know the possible evolution and prevent complications in syndromes that may be associated with autism: fragile X, Down, Angelman, Rett and Williams, for that reason we rank the genetic and neurological consultation.

Series de Pediatría Garrahan. El niño con problemas neurológicos / Garrahan Pediatrics Series. The child with neurological problems

Las afecciones neurológicas son uno de los motivos de consulta más frecuentes en la práctica pediátrica ambulatoria y ocupan un alto índice de las camas en la internación. El papel del pediatra en este contexto es muy complejo, ya que es quien recibe a un paciente en la emergencia o en el consultorio y debe estar atento a si un determinado síntoma o signo neurológico puede ser transitorio o el indicio de una enfermedad grave. Así, son fundamentales tanto el conocimiento de las distintas entidades neurológicas y de sus aspectos epidemiológicos y patogénicos como también el examen semiológico y los primeros estudios por realizar para la orientación diagnóstica, el tratamiento inicial, las indicaciones de derivación, la prevención de riesgos y el asesoramiento a los padres. Este nuevo volumen aborda esta temática especial con énfasis en el trabajo interdisciplinario y entre sus características se destacan: El estudio de importantes temas clínicos, como las convulsiones febriles, que se presentan en el 2% al 5% de los niños; la epilepsia infantil, con una prevalencia del 1%; la cefalea, cuya incidencia ha aumentado en los últimos veinte años y es hoy el motivo de consulta más frecuente en los servicios de neurología; las crisis paroxísticas no epilépticas, que aparecen entre el 5% y el 20% de la población infantil; el desafío diagnóstico del lactante hipotónico; las encefalopatías agudas, y los trastornos de la marcha y del movimiento. La inclusión, en todos los capítulos, de casos clínicos con su evolución y desenlace, textos destacados con los principales conceptos, puntos claves para recordar, además de material complementario, como bibliografía adicional, videos y enlaces a sitios web de interés. Una obra sólida y práctica, que transmite las experiencias de los profesionales de una institución del prestigio internacional del Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan ­a treinta años de su creación- dedicada a todos los pediatras, donde quiera que trabajen al servicio de la salud de los niños.

Aumento inusual de casos de mielitis en un hospital pediátrico en Argentina / Unusual increase of cases of myelitis in a pediatric hospital in Argentina

Introducción: La asociación entre enterovirus D68 y cuadros de mielitis aguda fláccida ha sido descrita en Estados Unidos, en 2014. Desde ese año, se han reportado casos esporádicamente en Canadá y Europa. Se describe, en este estudio, una serie de casos con mielitis aguda fláccida en el Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan" en Buenos Aires, Argentina, en 2016. Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo. Se incluyeron todos los pacientes internados desde el 1/04/2016 al 1/07/2016 con mielitis fláccida aguda con lesiones en la médula espinal que comprometieran la sustancia gris en la resonancia magnética nuclear. Se procesaron, para la búsqueda etiológica, muestras de secreciones nasofaríngeas, hisopados de materia fecal y líquido cefalorraquídeo. Resultados: Se incluyeron 10 pacientes. La mediana de edad fue 4 años (rango de 3 meses a 5 años). Ocho pacientes tuvieron una enfermedad febril autolimitada antes del inicio de los síntomas neurológicos. Los hallazgos neurológicos fueron debilidad fláccida de, al menos, un miembro, cervicoplejia (n= 2) y parálisis facial (n= 2). Todos los pacientes presentaron lesiones longitudinales en la médula espinal, con compromiso de sustancia gris, predominantemente, en el asta anterior. En todos los casos, se realizó una punción lumbar. En 7 pacientes, se observó pleocitosis. En cuatro niños, se identificó enterovirus D68 en secreciones nasofaríngeas y, en uno, se identificó el enterovirusD68 en el líquido cefalorraquídeo. Todos los pacientes persistieron con déficits neurológicos al momento del alta. Conclusiones: Se reporta el primer brote de mielitis aguda fláccida asociada a enterovirusD68 en Argentina. La vigilancia epidemiológica activa permitirá conocer la verdadera incidencia, epidemiología y etiología de esta enfermedad.

Introduction: The association between enterovirus D68 and acute flaccid myelitis was first described in the United States in 2014. Since then, sporadic cases have been reported in Canada and Europe. This study describes a series of cases of acute flaccid myelitis at Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan," in Buenos Aires, Argentina, during 2016. Methods: Descriptive, retrospective study. All patients with acute flaccid myelitis and lesions in the spinal cord involving the gray matter, as observed in the magnetic resonance imaging (MRI) scan, hospitalized from 04/01/2016 to 07/01/2016, were included in the study. Samples of nasopharyngeal secretions, fecal swabs and cerebrospinal fluid were collected and processed to look for the causative agent. Results: Ten patients were included. The median age was 4 years old (range from 3 months to 5 years old). Eight patients had a self-limiting febrile condition before the onset of neurological symptoms. Neurological findings were flaccid weakness in, at least, one limb, cervical paralysis (n= 2) and facial paralysis (n= 2). All patients had longitudinal lesions in the spinal cord, with gray matter involvement, mainly in the anterior horn. In all cases, a lumbar puncture (spinal tap) was performed. Pleocytosis was observed in 7 patients. In four children, enterovirus D68 was identified in nasopharyngeal secretions, and in one, it was detected in the cerebrospinal fluid. Neurological deficit persisted in all patients at the time of discharge. Conclusions: The first outbreak of acute flaccid myelitis associated to enterovirus D68 is reported in Argentina. Active epidemiological surveillance will help to determine the true incidence, epidemiology and etiology of this disease.

Parálisis ácida aguda "polio-like" (Brote de 10 casos presentados en Buenos Aires - Argentina en 2016) / Acute acid paralysis "polio-like" (Outbreak of 10 cases presented in Buenos Aires - Argentina in 2016)

Resumen Objetivo Reportar un brote de 10 casos de mielopatías ácida aguda asimétrica por compromiso de la motoneurona espinal. Material y métodos: Relación V/M: 6/4 media de edad de 3 años, todos con parálisis ácida aguda, analizamos sus aspectos clínicos, etiológicos, neurorradiológicos, terapéuticos y evolutivos. Resultados: 8 presentaron parálisis áccida de miembros superiores asimétrica, 1 monoplejía de miembro inferior izquierdo, 1 hemiparesia, 5 sumaron compromiso de pares craneanos y 4 requirieron asistencia respiratoria mecánica. Todos coincidieron con catarro de vía aérea superior y/o ebre. La resonancia magnética medular fue anormal en todos, identi cando dos patrones de imágenes: uno lineal relacionado al compromiso del asta anterior y otro más heterogéneo con médula espinal engrosada, sin refuerzo con contraste, 5/10 presentaron además compromiso bulbo-protuberancial. Ninguno presento lesiones supratentoriales. En 4/10 identi camos enterovirus humano subtipo D68 HEV-D68) en secreciones de vía aérea y en 1/10 de ellos también en LCR. En el resto se detectaron otros enterovirus A, B y C, en uno rinovirus y otro In uenza. Nueve pacientes recibieron como tratamiento gammaglobulina y corticoides y 4 además recambio plasmático terapéutico sin mejoría clínica. Conclusiones: Ante una parálisis ácida aguda es importante descartar el HEV-D68. Consideramos los casos no detectados como "falsos negativos" dado que las muestras fueron tomadas tardíamente. Los otros virus identi cados no se han relacionado a mielopatías. Si bien la siopatología no es clara la ausencia de respuesta a tratamiento antin amatorio e inmunomodulador orienta a un mecanismo de agresión directa del virus. Se trata del primer reporte por HEV-D68 en Latinoamérica.

Abstract Objective: To report an outbreak of 10 cases of acute asymmetric accid myelopathy due to spinal motor neuron injury. Material and methods: Ten children, six male, with a mean age of 3 years presented with acute accid myelitis. We analyzed clinical features, etiology, neuroradiological images, treatment, and outcome. Results: Eight children had bilateral and asymmetric accid myelitis of the upper limbs, 1 had upper limb monoplegia, and 1 presented with hemiparesis. The cranial nerves were involved in 5 patients and 4 required mechanical ventilation. In all cases acute accid myelitis co-occurred with upper airway infection and/or fever. Spinal cord magnetic resonance imaging was abnormal in all, showing 2 di erent patterns: A linear pattern involving the anterior horns and another that was more heterogeneous showing spinal cord expansion. The lesions were non-enhancing in all. In 5/10 patients involvement of the medulla oblongata and pons was also observed. None of the patients presented with supratentorial lesions. In 4/10 children, the human enterovirus subtype D68 (HEV-D68) was identi ed in the airway and in 1/10 in the cerebrospinal uid as well. In the remaining patients di erent enterovirus species A, B, and C variants were detected, as well as rhinovirus in 1 and in uenza in another. Nine children received treatment with intravenous immunoglobulin and steroids and 4 of these children also underwent plasma exchange. Treatment did not lead to clinical improvement. Conclusions: In a patient with acute accid myelitis, HEV-D68 infection should be ruled out. Cases in which the virus was not detected were considered as "false negatives" as samples were collected late in course of the disease. The lack of response to anti-in ammatory and immunomodulatory treatment suggests a direct viral mechanism. This study is to our knowledge the rst on an HEV-D68-infection-related report in Latin America.

Regresión Autista Aguda / Acute Autism Regression

Resumen Los Trastornos del Espectro del Autismo (TEA) son trastornos del neurodesarrollo que se caracterizan por compromiso en la integración social y la comunicación, asociado a intereses restringidos y conductas estereotipadas. Un alto porcentaje de casos presentan compromiso del lenguaje, disfunciones sensoriales, trastornos por déficit de atención, bipolaridad, discapacidad intelectual y epilepsia, entre otras condiciones o comorbilidades. Si bien es un trastorno del neurodesarrollo de expresión temprana, se estima que hasta un 30 % de niños con autismo, con un desarrollo típico inicial, pueden presentar una regresión en los primeros años de vida, con pérdida del lenguaje, la intensión comunicativa y desarrollo de conductas estereotipadas. Es esencial estar atentos ante cualquier cuadro de regresión autista, ya que si bien, un 30 % de los niños con TEA presentan regresión y pérdida de pautas, no debe interpretarse como una manifestación habitual inespecífica. La regresión es una manifestación importante poco entendida que puede tener una etiología genética y / o adquirida. Muchas veces esa regresión o pérdida de habilidades sociales, comunicativas y motoras es brusca. Frente a estos cuadros es esencial identi car la posible etiología, dado que en algunos casos, un tratamiento adecuado modifica la evolución y permitir la recuperación total del niño. Si bien las entidades pueden ser variadas, en este trabajo se analizará cuadros de regresión autista aguda relacionados a epilepsia, fenómenos autoinmunes y tóxicos.

Abstract Autism Spectrum Disorders (ASDs) are neurodevelopmental disorders manifested by an inappropriate social integration and communication and restricted interests and stereotyped behaviors. A high percentage of cases have language impairment, sensory dysfunctions, attention deficit disorders, bipolarity, intellectual disability and epilepsy, among other conditions or comorbidities. Although it is considered an early neurodevelopmental disorder, it is estimated that up to 30% of children with ASD, with a typical initial development, may present a regression in the first years of life with loss of language, communication purpose and development of stereotyped behaviors. It is essential to be alert to any autistic regression, since, although 30% of children with ASD present regression and loss of patterns, it should not be interpreted as an expected nonspecific manifestation. Regression is an important and poorly understood manifestation that may have a genetic and / or acquired etiology. Most of the time the regression or loss of social, communicative and motor skills is abrupt. It is essential to identify the possible etiology, since in some cases; adequate treatment modifies the evolution and allows the child to recover completely. Although the entities can be varied, in this revision I will analyze acute autistic regression related to epilepsy, autoimmune and toxic phenomena.

Autismo y epigenética. Un modelo de explicación para la comprensión de la génesis en los trastornos del espectro autista / [Autism and epigenetics. A model of explanation for the understanding of the genesis in autism spectrum disorders].

Autism spectrum disorders are characterized by impairment of social integration and language development and restricted interests. Autism spectrum disorders manifest during childhood and may have a varying clinical expression over the years related to different therapeutic approaches, behavior-modifying drugs, and environmental factors, among others. So far, the genetic alterations identified are not sufficient to explain the genesis of all these processes, as many of the mutations found are also present in unaffected individuals. Findings on the underlying biological and pathophysiological mechanisms of entities strongly associated with autism spectrum disorders, such as Rett, fragile X, Angelman, and fetal alcohol syndromes, point to the role of epigenetic changes in disorders of neurodevelopment. Epigenetic phenomena are normal biological processes necessary for cell and thus human life, especially related to embryonic development. Different phenomena that affect epigenetic processes (changes that change operation or expression of a gene, without modifying the DNA structure) have also been shown to be important in the genesis of neurodevelopmental disorders. Alterations in the epigenetic mechanism may be reversible, which may explain the variation in the autism phenotype over time. Here we analyze the normal epigenetic mechanisms, autism spectrum disorders, their association with specific entities associated with altered epigenetic mechanisms, and possible therapeutic approaches targeting these alterations.

Encefalitis aguda mediada por anticuerpos contra el receptor ionotrópico de glutamato activado por N-metil-D-aspartato (NMDAR): análisis de once casos pediátricos en Argentina (Premio Benito Yelín) / [Acute encephalitis anti-ionotropic glutamate receptor activated N-methyl-D-aspartate (NMDAR): analysis of eleven pediatric cases in Argentina (Benito Yelín Award)].

Encephalitis are an inflammatory processes of various origin, among which include autoimmune origin. The identification of antibodies against the N-methyl-D- aspartate, allowed clinical immunological characterization of an entity susceptible to immunomodulatory therapy. Originally described in young women associated with ovarian teratoma, is now a recognized entity in children even in the absence of detectable tumors. The aim of the study was conducted through review of medical records, was to describe the clinical, developmental and findings in further studies of eleven children with confirmed diagnosis of this entity through identification of specific antibodies. All debuted with psychiatric symptoms in nine associating seizures, and two extrapyramidal movements. In the evolution of language all had commitment nine severe autonomic symptoms, one with hypoventilation and requirements of ARM. Brain MRI was abnormal in three. Eight had voltage EEG asymmetry and / or amplitude, three of them had spikes. Six had CSF pleocytosis and three of seven positive oligoclonal bands. Five IgM serology for mycoplasma were positive. CPK increase occurred in conjunction with antisychotics in five. With immunomodulatory treatment, five had complete recovery three behavioral disorders / cognitive deficits and one severe. A patient’s clinical picture resolved without treatment. In any associated tumor was detected. We conclude that in front of a child with acute encephalopathy and clinical support this entity after infectious cause were ruled out, immunomodulatory therapy should be started early, avoid the use of antipsychotic drugs and search for possible hidden tumors.

Síndromes genéticos reconocibles en el período neonatal / Genetic syndromes recognizable in the neonatal period

La presencia de un cuadro neurológico neonatal asociado o no a dismorfias o a un fenotipo particular puede responder a diversas causas a) Prenatales: infecciosas (Grupo TORCH), agentes tóxicos o teratogénicos (alcohol, cocaína, antiepilépticos, inhalantes como el tolueno, etc.), defectos vasculares o anomalías genéticas b) Perinatales: cuadros hipóxico isquémicos, infecciones o trastornos metabólicos, entre otros. En este trabajo analizaremos aquellas entidades de origen genético reconocibles en el período neonatal por su fenotipo, las cuales deben incluirse entre los diagnósticos diferenciales frente a un niño con compromiso neurológico. Con el objeto de facilitar el reconocimiento de estas entidades las dividiremos de acuerdo al fenotipo más destacado u orientador, presente en el momento del nacimiento dividiéndolas en 2 grandes grupos: 1) Génicas, en las que incluimos: Síndromes con facies características y malformaciones en los miembros; Síndromes de sobrecrecimiento; Síndromes con déficit del crecimiento prenatal; Síndromes neuro-ectodérmicos; Síndromes con facies características con compromiso ocular y Síndromes con facies características (incluyendo, en las que lo tienen, su número del MIM) y 2) Cromosómicas (anomalías en los autosomas: de número; en mosaico; deleciones y anomalías en los cromosomas sexuales). El reconocimiento a través del fenotipo de encefalopatías congénitas de origen genético es de gran importancia ya que su identificación permitirá: Orientar estudios diagnósticos específicos; evitar prácticas cruentas y/o costosas, inútiles si el diagnóstico clínico es por sí orientador; proveer el adecuado asesoramiento genético familiar y controlar evolutivamente las posibles complicaciones.

The presence of a neonatal neurological lesion associated or not with dysmorphism or with a particular phenotype can be caused by a) prenatal infections (Group TORCH) toxic or teratotoxic agents (alcohol, cocain, antiepileptics, inhalants such as toluene, etc.), vascular defects or genetic anomalies; b) perinatal isquemic hypoxic lesions, infectious or metabolic disorders, etc. In this paper we analyze all entities of genetic origin neonatally recognizable by their phenotype which must be included in the differential diagnosis of all children neurologically compromised. In order to simplify the diagnosis, these entities will be divided according to the prevalence of the phenotype present at birth, dividing them into two large groups: 1) Genic alterations which include: Syndromes with characteristic facies and member malformations, Supra growth syndrome, Syndrome with neonatal growth deficit, Neuro-ectodermic syndromes, Syndromes with characteristic facies and ocular compromise, Syndromes with characteristic facies including those that bear MIM number, and 2) Chromosomal alterations (autosomal in number, mosaic, deletion, and sex chromosomes). The detection of these anomalies through phenotype studies involving congenital encephalopathies of genetic origin is of major importance because it will permit the orientation of specific diagnostic studies, the prevention of difficult and expensive maneuvers, and furthermore, it will offer adequate family counseling and control eventual complications.

Aspectos neurologicos en niños con espectro autista. Estudio prospectivo de 100 casos / Neurological features of children with autistic spectrum disorders. A prospective study of 100 cases

Objetivo: Analizar en niños con síndrome del espectro autista aspectos clínicos, neurológicos y etiológicos, edad y motivo de la primera consulta a un médico, edad y motivo de consulta a nuestro servicio y comparar nuestros hallazgos con los ya reportados en la literatura. Métodos: En 100 niños afectados por un síndrome del espectro autista consignamos sus antecedentes pre, peri, postnatales y familiares, momento y motivo de la primera consulta a un profesional relacionada a su cuadro cognitivo, conductual o neurológico, edad y motivo de consulta a nuestro servicio, hallazgos clínicos, neurológicos, neurofisiológicos (EEG, PEAT), neurorradiológicos (TC/RM de cerebro), genéticos y neurometabólicos. La evaluación neuropsicológica se realizó en un doble contexto (natural y experimental), incluyendo técnicas formales e informales. Resultados: la relación varón /mujer fue 5,2/1, la edad media de nuesra población fue de 5 años y 7 meses. La edad media de la primera consulta a un profesional fue a los 20 meses y el motivo de la misma fue en un 24 por ciento trastorno en el desarrollo del lenguaje y conducta, 22 por ciento retraso en el desarrollo del lenguaje, 21 por ciento trastornos de conducta, 12 por ciento convulsiones y 4 por ciento otras causas. En el momento de nuestra consulta solo un 15 por ciento llegó con diagnóstico del espectro autista. Conclusiones: La relación varón mujer fue similar a la reportada por otros autores. Si bien la edad media de primera consulta también fue coincidente con otras publicaciones, el motivo de la misma como hemos observado, no fue solo el trastorno en el desarrollo del lenguaje sino un espectro más amplio. La prevalencia de RM fue del 95 por ciento, un 22 por ciento padeció epilepsia y en un 27 por ciento de los niños identificamos una entidad neurológica asociada siendo un 15 por ciento de base genética. Creemos importante jerarquizar la observación conductual y madurativa con el fin de reconocer tempranamente este síndrom...